影片改编自同名畅销童书《Clifford the Big Red Dog》，讲述在纽约，小女孩Emily Elizabeth（达比·坎普 饰）得到了一条小狗，这只名叫克里弗的红色狗子乖巧可爱，成为了在学校不合群、孤独的她的好朋友。但狗狗慢慢长成了庞然大物，被一家生物基因公司看上了，Emily和叔叔Casy（杰克·怀特霍尔 饰）必须带着它逃开贪婪之人的追捕。
年过中旬的杰克·斯坦福（哈里森·福特 Harrison Ford 饰）是位于美国西雅图市太平洋银行的网络安全高级主管，他凭借其主持设计的高科技防火墙软件而备受高层的重视，也因此杰克与妻子儿女过着养尊处优的幸福生活。然而，他的重要性也同样引起了不法之徒的注意。歹徒比尔?考克斯是个高智商的罪犯，他和他的团伙用一年的时间研究斯坦福一家的作息…
乔什（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）原本是一名兢兢业业的高档公寓的大楼经理，多年来他一直带领着手下的工作人员竭尽全能保证大楼里面居民的安全，为他们提供舒适的生活。而突然有一天，住在大楼顶层的投资巨头亿万富翁亚瑟（阿伦·阿尔达 Alan Alda 饰）被警察带走，罪名是他从投资人那儿骗走了20亿美元的资金。这下乔什和他的同事们都不知所措…
弗兰克（克里斯·塔克 Chris Tucker 饰）是一个不学无术的小混混，一场意外中，他被捕入狱，在运动囚犯的车上，弗兰克认识了臭名昭著的维拉德。维拉德一直在策划一场越狱，而他决定将弗兰克当做一枚手中的棋子。哪知道弗兰克并没有维拉德想象的那么听话，他竟然擅自脱离了越狱大部队，自己逃跑了。 这下可好了，弗兰克不仅要躲避警察的追捕，…
